Resumen _ Respuesta Inflamatoria

 

RESPUESTA INFLAMATORIA

Una vía principal por la que el sistema inmunitario innato se enfrenta a las infecciones y a la lesión tisular es estimulando la inflamación aguda, que es la acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y líquido derivados de la sangre en un tejido extravascular infectado o dañado.

El leucocito más abundante que se recluta de la sangre en las zonas con una inflamación aguda es el neutrófilo, pero los monocitos sanguíneos, que se convierten en macrófagos en el tejido, cada vez destacan más a medida que pasa el tiempo y pueden convertirse en la población dominante en algunas reacciones. Entre las proteínas plasmáticas más importantes que entran en las zonas inflamatorias están las proteínas del complemento, los anticuerpos y los reactantes de fase aguda. El reparto de estos componentes sanguíneos en la zona inflamatoria depende de cambios reversibles en los vasos sanguíneos del tejido infectado o dañado. Estos cambios abarcan el aumento del flujo sanguíneo del tejido debido a la dilatación arteriolar, el aumento de la adhesividad de los leucocitos circulantes al recubrimiento endotelial de las vénulas y el aumento de la permeabilidad de los capilares y las vénulas a las proteínas y el líquido plasmáticos. Todos estos cambios los inducen las citocinas y moléculas mediadoras pequeñas derivadas inicialmente de las células residentes en el tejido.

• La inflamación aguda puede desplegarse en minutos a horas y durar días.

Una de las primeras respuestas del sistema inmunitario innato frente a la infección y el daño tisular es la secreción de citocinas por las células tisulares, que es fundamental para la respuesta inflamatoria aguda, estas citocinas tienen características y funciones muy importantes como:

·         Las producen sobre todo los macrófagos tisulares y las células dendríticas

·         La mayoría de estas citocinas actúan sobre las células cercanas a su célula de origen (acción paracrina)

·         Diferentes citocinas tienen acciones similares o solapadas, o tienen funciones únicas.

·         Las citocinas de la inmunidad innata realizan varias funciones: inducción de la inflamación, inhibición de la replicación vírica, promoción de las respuestas del linfocito T y limitación de las respuestas inmunitarias innatas.

Factor de necrosis tumoral E l factor de necrosis tumoral (TN F)

Es un mediador de la respuesta inflamatoria aguda a las bacterias y otros microbios infecciosos. El nombre de esta citocina deriva de su identificación original como sustancia (factor) sérica que causaba la necrosis de los tumores, que ahora sabemos es el resultado de la inflamación y trombosis de los vasos sanguíneos tumorales.

El TNF lo producen los macrófagos, las células dendríticas y otros tipos celulares. En los macrófagos, se sintetiza en forma de la proteína de membrana del tipo II no glucosilada y se expresa como homotrímero, que es capaz de unirse a una forma de receptor para el TNF.

Interleucina 1 La interleucina 1 (IL-1)

También es un mediador de la respuesta inflamatoria aguda y tiene muchas acciones muy parecidas al TNF. La principal fuente celular de IL-1, como la de TNF, son los fagocitos mononucleares activados. Al contrario que el TNF, la IL-1 también la producen muchos tipos celulares aparte de los macrófagos, como los neutrófilos, las células epiteliales y las células endoteliales.

La producción de IL-1 suele precisar dos señales distintas, una que activa la transcripción génica y la producción de un precursor polipeptídico y una segunda señal que activa al inflamasoma para que escinda mediante proteólisis al precursor para generar la proteína madura.

La IL-1 media sus efectos biológicos a través de un receptor de membrana llamado receptor para la IL -1 del tipo I, que se expresa en muchos tipos celulares, como las células endoteliales, las células epiteliales y los leucocitos.

Interleucina 6 La IL- 6

Es una citocina importante de las respuestas inflamatorias agudas que tiene efectos locales y sistémicos. Induce la síntesis hepática de otros mediadores inflamatorios en el hígado, estimula la producción de neutrófilos en la médula ósea y promueve la diferenciación de linfocitos T cooperadores productores de IL-17.

La IL- 6 la sintetizan los fagocitos mononucleares, las células endoteliales vasculares, los fibroblastos y otras células en respuesta a los PAMP y en respuesta a la IL-1 y el TNF.

·         La IL-12 la secretan las células dendríticas y los macrófagos y estimula la producción de IF N -y por los linfocitos N K y T, potencia la citotoxicidad mediada por los linfocitos N K y CTL y promueve la diferenciación de linfocitos TH1.

·         Las principales fuentes de IL-12 son las células dendríticas activadas y los macrófagos

·         La IL-18 refuerza las funciones de los linfocitos NK, de forma similar a la IL-12

·         La IL-15 realiza funciones importantes de estímulo del crecimiento y de la supervivencia de los linfocitos NK y de los linfocitos T. La IL-15 tiene una estructura homologa a la IL-2, un factor de crecimiento del linfocito T, y el receptor heterotrimérico para la IL-15 comparte dos subunidades con el receptor para la IL-2

·         La IL-25 y la IL-33 son citocinas sin relación estructural que estimulan a las ILC del grupo 2

Los neutrófilos y los macrófagos activados matan los microbios fagocitados mediante la acción de moléculas microbicidas presentes en las fagolisosomas.

Los neutrófilos también matan a los microbios expulsando su A D N y el contenido de sus gránulos, que forman hebras extracelulares en las que quedan atrapados las bacterias y los hongos y mueren. El contenido expulsado, que se llama trampas extracelulares del neutrófilo.

 

 

                   Consecuencias sistémicas y patológicas de la inflamación

El TNF, la IL-1 y la IL -6 producidos durante la respuesta inmunitaria innata a la infección o el daño tisular tienen efectos sistémicos que contribuyen a la defensa del anfitrión y son responsables de muchos de las manifestaciones clínicas de la infección y de enfermedades inflamatorias.

El TNF y la IL -6 actúan sobre el hipotálamo para inducir un aumento de la temperatura corporal (fiebre)

La IL-1 y la IL-6 inducen a los hepatocitos a producir reactantes de fase aguda, como la CRP, la SAP y el fibrinógeno, que se vierten en la sangre

A continuación, se presentan las principales características sistémicas de TNF:

·         El TNF inhibe la contractilidad miocárdica y el tono del músculo liso vascular, lo que provoca una reducción acentuada de la presión arterial o choque

·         El TNF provoca trombosis intravascular, sobre todo como resultado de la deficiencia de las propiedades anticoagulantes normales del endotelio

·         La producción prolongada de TNF causa una pérdida de células musculares y adipocitos, lo que se llama caquexia.

La inflamación aguda puede causar una lesión tisular, porque los mecanismos efectores que usan los fagocitos para matar a los microbios también son tóxicos para los tejidos del anfitrión. Las enzimas proteolíticas y las especies reactivas del oxígeno producidas por los fagocitos que se acumulan en la zona de infección pueden dañar las células del anfitrión y degradar la matriz extracelular si se generan en cantidades grandes, especialmente si los microbios se resisten a morir y continúan estimulando las respuestas inmunitarias innatas.

 

LA RESPUESTA ANTIVÍRICA

Principal forma que tiene el sistema inmunitario innato de enfrentarse a las infecciones víricas es induciendo la expresión de interferones del tipo I, cuya acción más importante es inhibir la replicación vírica.

Los interferones del tipo I son una gran familia de citocinas con una estructura relacionada que median la respuesta inmunitaria innata temprana a las infecciones víricas.

La protección contra los virus se debe, en parte, a la activación de vías intrínsecas de muerte apoptótica en las células infectadas y al aumento de la sensibilidad a los inductores extrínsecos de la apoptosis.

Hay numerosas vías de transmisión de señales reguladoras negativas que bloquean las señales activadoras generadas por los receptores para el reconocimiento del patrón y por las citocinas inflamatorias. Los supresores de proteínas transmisoras de señales de citocinas (SOCS) son inhibidores de las de vías de transmisión de señales JAK-STAT ligadas a receptores de citocinas. Las señales del TLR en los macrófagos y las células dendríticas inducen la expresión de proteínas SOCS, que limitan las respuestas de estas células a citocinas exógenas como los interferones del tipo I. Las respuestas proinflamatorias de las células a las señales del TLR las inhibe SHP-1, una proteína fosfatasa intracelular que regula negativamente las vías de transmisión de señales dependientes de tirosina cinasas en los linfocitos.

Bibliografía:

• Abbas, Abul K. INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR. 8a. ed. BARCELONA: ELSEVIER, 2015.

• Cañarte Alcívar, J. A. (2019). Inmunología básica, un enfoque integral. Ambato, Ecuador: Ciencia Digital